按訊號釋放：刺激響應型載體
刺激響應型遞送系統的設計是：在體內行進時把藥物牢牢握住，只有當觸發訊號示意時才釋放。該訊號是健康部位與靶部位之間存在差異的某種局部訊號——pH、溫度、某種酶、光或氧化還原差異。載體由一種遇到該訊號時會發生物理變化的材料製成：溶脹、溶解或解體的聚合物，恰在你想要的地方把藥物釋放出來。
應用最廣的觸發訊號是 pH。人體提供了明顯的 pH 台階：胃強酸性（約 1.5–3.5）、小腸弱鹼性（約 6–7.5）、腫瘤與發炎組織略偏酸、細胞內的內體又呈酸性。pH 響應型遞送材料可被調校為在某一 pH 下保持閉合、在另一 pH 下開啟。這正是結腸標靶遞送背後的原理：一層能挺過胃和小腸、卻在結腸較高 pH 或結腸細菌酶作用下溶解的包衣，可在結腸局部釋藥，用於潰瘍性結腸炎等病症。
一次放置，數週給藥：植入劑與儲庫製劑
另一個先進思路是「持續時間」。植入劑是放置於皮下（或組織內）的小型固體，可在數週、數月乃至數年內釋藥——避孕棒便是大家熟悉的例子。儲庫注射劑則以注入的「儲庫」實現同樣效果：藥物混懸於油中，或包埋於緩慢溶蝕的可生物降解微球中，形成一處局部儲存，在針頭早已離開後仍持續地定量釋藥。兩者都把每日服藥改成一次就診，對順從性是有力的提升。
其追求的目標是零級釋放：單位時間釋放恆定的藥量，把血藥濃度維持在平穩的窄帶內，而非反覆給藥造成的峰谷起伏。控釋型儲庫植入劑可逼近這一點，因為只要內部保持飽和，藥物穿膜的擴散就大致恆定。這是緩控釋最精緻的形式——但它附帶一個你必須尊重的硬性約束。
Sizing a depot for a target duration
Goal: deliver 0.5 mg/day for 90 days from a microsphere depot.
Total drug needed (assume ~constant release):
D = rate x time = 0.5 mg/day x 90 days = 45 mg
Account for non-ideal release:
- encapsulation efficiency ~ 80% -> must load 45 / 0.80 = 56.25 mg into spheres
- initial burst ~ 10% of load released on day 1
burst = 0.10 x 56.25 = ~5.6 mg dumped early -> check it stays below toxic level
Approx dose remaining for steady phase:
56.25 mg loaded - 5.6 mg burst = ~50.6 mg metered out over the 90 days
effective steady rate = 50.6 / 90 = ~0.56 mg/day (a touch high; trim the load)
Lesson: a depot is sized backwards from duration x rate, then padded
for efficiency loss and burst, and the burst is checked for safety.