問題所在:藥物無處不在
當你服下一份劑量的常規藥物時,原料藥溶解、被吸收,再由血液帶到它所能到達的每一個組織——健康的與病變的一視同仁。靶器官可能只接收到極小一部分;其餘的輕則被浪費,重則成為副作用之源。抗癌藥在殺滅腫瘤細胞的同時,也會損傷腸道和骨髓中快速分裂的健康細胞,僅僅因為它也抵達了那裡。
藥物標靶正是要改變這一點。目標說來簡單、做來很難:讓需要的部位獲得更多藥物,不需要的部位獲得更少。設計良好的標靶系統可以讓你使用更低的總劑量、拉大有效劑量與中毒劑量之間的差距,並在真正重要的部位、而非整個血流中,改善生物利用度。
兩大策略
標靶分為兩大類。在被動標靶中,你並不去操控藥物,而是利用體內「管路」的差異,讓載體自然地在你想要的部位富集。經典例子是腫瘤的滲漏血管,我們下一篇會講到。在主動標靶中,你給載體裝飾上一個歸巢分子——一種配體——它能與靶細胞上過度表達的受體結合,於是載體一到達就被抓住。
- 確定目的地。決定哪個器官、組織或細胞類型應接收藥物——腫瘤、結腸或發炎的關節。
- 尋找可利用的差異。找出該部位獨特之處:滲漏的血管、特殊的 pH、某種受體或局部酶。
- 選擇被動或主動。利用「管路」差異做被動標靶,或用歸巢配體做主動標靶——常常二者並用。
- 匹配給藥途徑。選擇能讓載體落在靶點附近的給藥途徑(吸入、關節腔內、瘤內),會讓後續每一步都更輕鬆。