為何肝腎首當其衝
兩個器官接觸藥物及其分解產物的濃度最高,因而受損最重。肝臟幾乎代謝一切,過程中可能生成損傷肝細胞的反應性代謝物——這就是肝毒性。腎臟為腎排泄而過濾並濃縮藥物,於是有毒化合物在腎小管中達到高濃度,造成腎毒性。
器官毒性存在一個惡性回饋環。一種由腎臟清除而又損傷腎臟的藥物會降低自身的腎清除率,於是蓄積並造成更多傷害。這正是肝腎受損本身就成為減量理由的原因——處置藥物的那個器官正在衰竭,致使濃度攀升。監測器官功能(肝酶、腎指標)是藥物警戒的核心部分。
治療藥物監測:以測量保安全
對多數藥物,我們按指南給藥並觀察患者。但有些藥物這樣做太冒險。治療藥物監測(TDM)是指測量實際血中濃度,並調整劑量使其落入治療窗之內。當三件事同時成立時,TDM 才有用武之地:治療窗狹窄、效應難以肉眼判斷、且血中濃度能很好地反映療效與毒性。
經典的 TDM 藥物包括胺基糖苷類抗生素、地高辛、鋰鹽、某些抗癲癇藥及若干免疫抑制劑。抽血時機極為關鍵:通常等到穩態(開始或更改劑量後約四到五個半衰期),並測量谷濃度——在下一劑之前抽取——因為谷濃度最能反映藥物是否蓄積至有害水平。
TDM decision loop
1. Start dose by weight / renal function
2. Wait ~4-5 half-lives -> steady state reached
3. Draw level at the right time
trough = just before next dose (reflects accumulation)
peak = fixed time after dose (reflects efficacy)
4. Compare to target therapeutic window
below window -> increase dose
above window -> decrease / hold dose
5. Re-check after each change