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過敏、特異質反應與孕期傷害

那些不隨劑量而來的傷害:免疫驅動的藥物過敏、基因驅動的特異質反應,以及損傷胎兒的致畸物。它們都是 B 型反應——罕見、不可預測且嚴重。

當免疫系統攻擊藥物

藥物過敏是一種過敏反應:造成傷害的是免疫系統,而非藥物的藥理作用。首次接觸通常無事發生——它只是使免疫系統致敏。再次接觸時,機體過度反應。由於由免疫驅動,反應不隨劑量按比例變化:在已致敏者身上,極微量的青黴素即可引發完全的過敏性休克。

當你的基因來決定

特異質反應是一種沒有免疫機制的、奇特而因人而異的反應——往往可追溯到基因。藥物基因體學研究遺傳差異如何改變藥物反應。一種常見原因是藥物遺傳多型性:使人成為某藥慢代謝或快代謝者的基因變異,於是標準劑量要麼蓄積至中毒濃度,要麼完全失效。

正因如此,現代實踐有時在開藥前先做基因檢測。某些 HLA 基因變異可標記出對特定藥物會發生嚴重皮膚反應的人;某些酶的變異意味著常規可待因劑量要麼毫無作用,要麼在超快代謝者體內產生危險量的嗎啡。特異質反應與過敏反應都屬B型:罕見、不由劑量驅動,且通常意味著永不再用該藥。

出生前的傷害:致畸物

致畸物是任何能導致出生缺陷的東西。許多藥物穿過胎盤屏障到達胎兒,危險在很大程度上取決於時機:器官形成的妊娠頭三個月風險最大。20 世紀 50 年代的沙利竇邁(thalidomide)悲劇——一種導致數千例肢體畸形的鎮靜藥——重塑了全球藥物監管,並使孕期安全成為藥理學中一個永久的問題。