藥物交互作用：當藥物彼此碰撞

通往麻煩的兩條路

當一種藥物改變另一種藥物的行為時，便發生藥物交互作用。它分兩種。藥動學交互作用改變到達標靶的藥量——一藥改變另一藥的吸收、分布、代謝或排泄，使其血中濃度升高或降低。藥效學交互作用不改變濃度而改變效應——作用相同的兩藥相加，作用相反的兩藥相消。

藥效學交互作用很直觀。兩種中樞抑制劑——比如苯二氮平加酒精——都推動鎮靜，合用可致呼吸停止。同時給予一種致效劑及其拮抗劑，則彼此抵消。真正危險而隱蔽的，往往是藥動學交互作用，因為造成傷害的藥未必是濃度發生變化的那一種。

CYP 引擎室

多數藥動學交互作用經由肝臟的細胞色素 P450酶，尤其是主力酶CYP3A4，它代謝約半數藥物。兩個相反的事件至關重要。抑制劑阻斷該酶，使其本應清除的藥物蓄積——這就是酶抑制，它使濃度迅速升高，有時一天之內。誘導劑促使機體合成更多酶，使藥物清除加快、濃度下降——這就是酶誘導，需一兩週方能形成，也需一兩週才消退。

DRUG A (the perpetrator)        DRUG B (the victim, a CYP3A4 substrate)

Inhibitor of CYP3A4
  e.g. clarithromycin, azoles  ->  B not cleared  ->  B level UP  ->  toxicity

Inducer of CYP3A4
  e.g. rifampicin, carbamazepine -> B cleared faster -> B level DOWN -> failure

Classic casualty: an oral contraceptive failing because
rifampicin induced its metabolism -> unplanned pregnancy.

抑制劑迅速升高受害藥物；誘導劑緩慢降低它。兩者皆可釀成災難。

誰會受害，以及如何保持安全

交互作用對治療窗狹窄的藥物最為重要，在那裡濃度的微小變動就會越入傷害。經典的受害者是華法林，一種抗凝藥：數十種抑制劑升高其濃度而誘發出血，誘導劑降低其濃度而讓血栓形成。另一種古老機制是從血漿蛋白結合上的藥物置換——一藥把另一藥從白蛋白上擠下，短暫升高其游離的、有活性的部分。

保持一份完整、最新的用藥清單——包括補充劑、草藥和非處方藥。
標記治療窗狹窄的藥物（華法林、地高辛、鋰鹽、許多免疫抑制劑）以加強審查。
在加入或停用 CYP 抑制劑／誘導劑時，預判濃度變化並監測或調整劑量。