Kd：它抓得有多緊？
回想一下，藥物會一次次地結合靶點、又一次次脫開。解離常數 Kd用一個數字概括了這種平衡：它是恰好讓一半靶點在任一時刻被佔據時所需的藥物濃度——即受體佔據率達到 50% 時的濃度。Kd 越低，意味著你只需要更少的藥就能佔滿一半靶點，所以低 Kd 代表抓得緊。這種結合的「緊度」，就是藥理學家所說的親和力。
Kd = 1 nM -> half the targets filled at 1 nM -> TIGHT grip, high affinity Kd = 1 uM -> need 1000x more drug for the same -> loose grip, low affinity Rule of thumb: lower Kd = higher affinity = fewer molecules needed.
Ki：阻斷劑競爭得有多強？
Kd 描述的是一種藥物單獨結合的情形。但許多藥物是阻斷劑，會和某種活性藥爭奪同一個位點——這叫競爭性拮抗。對這類藥，我們用抑制常數 Ki：即把另一分子的結合實質上減半時所需的阻斷劑濃度。和 Kd 一樣，Ki 越低，說明這個競爭者越強、結合越緊。Ki 本質上就是在競爭中測得的阻斷劑親和力。
為什麼要兩個常數，而不是一個？因為它們回答的是不同的問題。Kd 問的是*這個分子單獨結合得有多緊*；Ki 問的是*這個分子把對手從同一位點上擠開的本事有多大*。當你讀一種藥的資料表時，小的 Kd 告訴你它抓得住靶點，而小的 Ki 告訴你它是個厲害的競爭性阻斷劑。
當身體改變受體的數量
結合常數假定受體的數量是固定的，但身體不會一動不動。持續不斷地刺激一個受體，細胞就會少造一些——這叫受體下調。長期阻斷或「餓著」一個受體，細胞就會多造一些——這叫受體上調。細胞永遠在努力把自己的敏感度維持在一個舒適的中間狀態。
這些緩慢的變化解釋了病人能直接感受到的兩件事。下調是藥物耐受的原因之一——同樣的劑量在幾週後效果變差了——而它那個反應極快的「表親」叫快速耐受，指僅僅快速給幾次藥後反應就下降。上調則解釋了*反跳*現象：突然停掉一種長期使用的阻斷劑，如今數量過多的受體就會被身體自身的配體淹沒，有時會很危險。這正是為什麼 β 受體阻滯劑和另一些藥必須逐漸減量，絕不能驟然停用。