永遠是兩個問題，不是一個
上一篇我們讓一個配體停在結合位點上，懸著兩個問題。這裡我們來回答，因為把它們分開來看，是藥效學中最能讓人豁然開朗的一個觀念。第一個問題——*它結合得有多牢？*——是親和力。第二個問題——*一旦結合，它激活受體的力度有多強？*——是效能。兩者相互獨立。一個分子可以是抓握高手卻是糟糕的激活者，反之亦然。
衡量抓力：Kd
親和力有一個量化的數值，叫解離常數（Kd）。它是在平衡狀態下使半數受體被佔據所需的藥物濃度。一開始最容易把人繞暈的地方在於 Kd 是*反著*走的：Kd 越低意味著親和力越高。如果只需極小的濃度就能填滿一半受體，那這種藥一定抓得非常牢。
Drug A: Kd = 1 nM -> needs 1 nM to occupy half the receptors -> high affinity Drug B: Kd = 1000 nM -> needs 1000 nM for the same -> low affinity Lower Kd = tighter grip = higher affinity Rule: at a concentration equal to Kd, receptor occupancy = 50%
衡量嗓門：內在活性
效能由內在活性來刻畫，這是一把從 0 到 1 的標尺。完全激動劑位於 1——被結合的受體被完全打開，劑量足夠高時便達到可能的最大反應，即Emax。純拮抗劑位於 0——它結合得很漂亮卻完全不產生訊號，就像一把能插進鎖孔卻拒絕轉動的鑰匙。介於兩者之間的，是部分激動劑，內在活性大約在 0.2 到 0.8 之間。
這就是為什麼親和力/效能的分野在臨床上很重要。拮抗劑需要*高親和力但零效能*——把受體牢牢抓住、不讓別的東西靠近，自己卻保持沉默。一種有用的激動劑則*兩樣都要*：像樣的抓力加上真實的嗓門。把這兩者分開，你就能把任何一種藥看成一對可調的旋鈕。