標靶治療：激酶抑制劑、單株抗體與偶聯物

從毒害分裂到修正缺陷

經典化療攻擊的是籠統的分裂。標靶治療攻擊的是驅動某種特定癌症的特定分子缺陷。這一轉變始於我們認識到許多腫瘤「成癮」於單個過度活躍的蛋白質——常常是激酶連接受體或其下游信號。阻斷那一個蛋白質，癌症的生長引擎就熄火，而不依賴它的正常細胞則大體得以倖免。其前景是比瞄準所有分裂細胞的毒物好得多的選擇性。

小分子與抗體：-尼布與-單抗的分野

酪氨酸激酶抑制劑是小分子（其名稱通常以-尼布結尾）。激酶是透過添加磷酸基團來傳遞生長信號的開關；酪氨酸激酶抑制劑嵌入激酶的口袋，把開關卡在關閉狀態。由於它們體積小且可口服，能夠到達細胞內部的標靶——包括胞內信號酶。伊馬替尼關閉了慢性髓性白血病的異常激酶，把一種曾經致命的疾病變成可控的疾病，成為整個這一思路的標誌。

單株抗體是大分子蛋白質（其名稱通常以-單抗結尾），是生物治療的一種。抗體太大無法穿過細胞膜，因此它們在外部起作用：抓住表面受體以阻斷其信號，或標記癌細胞供免疫系統摧毀。曲妥珠單抗結合某些乳腺癌上過表達的HER2受體；利妥昔單抗標記B細胞淋巴瘤上的標誌物。目標相同，地盤不同——-尼布在細胞內，-單抗在表面。

Targeted therapy: where each kind acts

  outside cell  |   cell membrane   |  inside cell
  ------------- | ----------------- | -------------
  -mab antibody | surface receptor  |
  (large, IV)   |  -- blocked -->   |
                |    receptor       |
                |       |           |
                |       v           |
                |   signal relay -->  -nib inhibitor jams the
                |                     kinase switch (small, oral)

Rule of thumb:  -mab = outside / surface;  -nib = inside / kinase

抗體偶聯藥物：制導導彈

如果把抗體的精準與細胞毒藥物的殺傷力綁在一起會怎樣？這就是抗體偶聯藥物：一個歸巢到腫瘤表面標誌物的單株抗體，透過化學方式連接一種強效細胞毒物。抗體是制導系統；所連的毒素是彈頭。偶聯物無害地循環，直到抗體停靠在癌細胞上，細胞將其吞入，只有那時毒素才在標靶細胞內部釋放。這讓你能使用單獨給藥時危險得多的毒物。