問題所在：好用的藥物很難排出
為了到達標靶，藥物通常必須穿過富含脂質的細胞膜，因此大多數好用的藥物都是親脂的——能溶於脂肪。可正是這種親脂性在排出環節成了麻煩。腎臟透過把血液濾入尿液來清除血中物質，但脂溶性分子會被腎小管壁重新吸收回血液。一個純粹親脂的藥物會被濾出、重吸收、再循環，幾乎永遠排不出去。
身體的答案是生物轉化：在化學上把藥物改造成水溶性更強的形式，讓腎臟能夠留住並排掉它。對大多數藥物而言，這正是藥物排泄的核心——沒有它，單次劑量可能滯留數週。
兩個相，一個方向：走向水溶
生物轉化最多分兩個階段進行。Ⅰ相對藥物進行*功能化*——添加或暴露一個小的化學「把手」（常透過氧化），例如–OH或–NH₂基團。隨後Ⅱ相把這個把手與一塊龐大、親水的基團（如葡萄糖醛酸）*結合*，生成一個沉重、極性強、易於排出的分子。
並非每種藥物都要經歷兩個相。有些本身就帶有把手，直接進入Ⅱ相；另一些僅經Ⅰ相即被清除。重點在於趨勢：每一步通常都讓分子極性更強、更容易被沖洗出去。
Lipophilic drug | PHASE I (e.g. oxidation by P450) v add/expose -OH, -NH2, -COOH More polar intermediate | PHASE II (conjugation) v attach glucuronic acid / sulfate / etc. Large water-soluble conjugate --> kidney --> urine
代謝不總是「解毒」
人們很容易把代謝稱作*解毒*，它確實常常使藥物失活。但並非總是如此。有時產物是一種仍然有效（甚至更強）的活性代謝物，其活性不亞於母藥。偶爾代謝甚至會*生成*有害產物。所以「被代謝」並不自動等於「被關閉」。