清除率:每分鐘被清乾淨的容積
清除率是身體最重要的單一消除數字。它不是藥物的量——而是單位時間內被徹底清除藥物的血漿容積(mL/min 或 L/h)。全身清除率就是各條途徑相加之和:腎 + 肝 + 其他。可以把清除率想象成排水口的大小:排水口越寬,浴缸排空越快,無論裡面有多少水。
在一級動力學中——這對多數藥物在常規劑量下都成立——消除的速率隨濃度升降,但清除率本身保持恆定。每分鐘清除的量 = 清除率 × 當前濃度。這正是清除率如此有用的原因:它把你給的劑量與達到的穩態濃度聯繫了起來。
半衰期:時間,而非數量
消除半衰期(t½)是血漿濃度下降一半所需的時間。它並非一個基本屬性——而是另外兩個更基本數字的結果:清除率(CL)和分布容積(Vd)。它們之間的關係是整個藥代動力學中最重要的公式之一。
t½ = 0.693 x Vd / CL (0.693 = ln 2) Example: Vd = 50 L, CL = 5 L/h t½ = 0.693 x 50 / 5 = 6.93 h (~7 hours) Note what this means: - bigger Vd (drug hides in tissues) -> LONGER half-life - bigger CL (faster drain) -> SHORTER half-life Half-life is a CONSEQUENCE of CL and Vd, not a cause.
穩態:平台期
當你反覆給藥時,濃度會持續攀升,直到每個間隔內進入的量等於被清除的量——這種平衡就是穩態。一條優美且與劑量無關的規則:達到穩態約需 4–5 個半衰期,無論劑量多大。這就是達穩態時間,它也解釋了攀升過程中的藥物蓄積。
- 給藥 1 個半衰期後約達平台的 50%;2 個後約 75%;3 個後約 88%;4 個後約 94%;5 個後約 97%。
- 平台的高度由清除率和維持劑量速率決定:劑量速率越高或清除率越低 → 穩態水平越高。
- 達到它的時間只取決於半衰期——與劑量無關。想立刻到達平台?給一個負荷劑量(下一個概念)。
於是分工清晰:清除率和劑量速率決定平台有多高;半衰期決定到達它需要多久。 根據清除率設定維持劑量,根據半衰期選擇給藥間隔。這正是合理給藥的核心。