ADME 的最後一個字母
每種藥物在體內的旅程都可用四個字母概括:ADME——吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代謝(Metabolism)與排泄(Excretion)。本課程聚焦最後那個 E。排泄指的是把藥物或其分解產物從體內物理性清除,最常見的途徑是尿液或膽汁。它不同於代謝——代謝只是把藥物化學性地改變(通常變成更易排出的形式),本身並不清除任何東西。
代謝與排泄合起來,構成身體清除藥物的兩條途徑。我們用一個詞把它們歸在一起:消除。請牢記這個區分——在肝臟被代謝的藥物分子並未被排泄,它只是被轉化成了一個新分子,這個新分子之後會由腎臟交給尿液。
出口:腎臟、膽汁與幾扇次要的門
腎臟是多數藥物和幾乎所有水溶性代謝物的主要出口——這就是腎排泄,由腎清除率來衡量。第二條重要途徑是膽汁排泄:肝臟把某些藥物排入膽汁,膽汁將其帶入腸道,隨糞便排出(糞便排泄)。次要途徑包括肺(揮發性麻醉藥)、汗液、唾液、淚液——以及乳汁,其臨床意義遠超其微小的體量所示。
- 腎臟 → 尿液。 主導途徑。最適合小分子、水溶性、極性化合物。
- 肝臟 → 膽汁 → 腸道 → 糞便。 偏好較大的、結合型分子;部分會被重吸收並再循環。
- 肺 → 呼出氣體。 僅適用於揮發性/氣態藥物(如吸入麻醉藥、酒精)。
- 次要門戶。 汗液、唾液、淚液、乳汁——量雖小,但有時有用(或對哺乳嬰兒有害)。
為何這在床旁如此重要
知道一種藥物的排出途徑,就能知道誰處於風險中。如果藥物主要以原型經腎排出,腎功能差的患者會蓄積藥物並可能過量。如果藥物經肝臟和膽汁排出,則需關注肝病。這一個事實——這種藥是怎麼排出去的?——決定了老年人、腎或肝衰竭患者,以及排出途徑尚未成熟的新生兒的劑量調整。