安全間隙有多寬？治療指數、治療窗與安全範圍

把兩個劑量變成一個安全數

如果一種藥在僅比有效劑量略高一點的劑量上就變得有毒，那麼即便它療效極佳，使用起來也很危險。因此我們把中毒劑量與有效劑量加以比較。經典的比值是治療指數（TI）：TD50 除以 ED50（在動物致死研究中則是 LD50 除以 ED50）。這個數越大，間隙越寬，藥物越「寬容」。

Therapeutic index (TI) = TD50 / ED50      (or LD50 / ED50)

Drug A:  ED50 = 10 mg,  TD50 = 1000 mg  ->  TI = 100   (very safe)
Drug B:  ED50 = 10 mg,  TD50 = 20 mg    ->  TI = 2     (treacherous)

Same effective dose, wildly different safety:
Drug B leaves almost no room for error in dosing.

為何單看治療指數會誤導

治療指數比較的是兩個中點，但患者並非人人「平均」。實踐中真正要緊的，是讓最後那幾位患者起效的劑量，會不會與傷害最初那幾位患者的劑量發生重疊。更穩妥的比較是安全範圍，它把高效劑量與低毒劑量對比——例如使 1% 的人中毒的劑量（TD1）對使 99% 的人有效的劑量（ED99）。與之相關的概念是可靠安全係數，即 LD1 除以 ED99，它直截了當地問：一個對幾乎所有人都有效的劑量，會不會害死任何人？

從劑量到濃度：治療窗

在床旁，我們常常以血藥濃度而非比值來思考。治療窗是這樣一段血漿濃度區間：它在最低有效濃度之上——低於此藥效不足——又在毒性開始出現的濃度之下，後者接近最大耐受量。待在窗內，藥物既有效又可耐受；低於下沿，患者治療不足；高於上沿，毒性顯現。

當這扇窗很窄時——想想地高辛、華法林、鋰鹽或許多抗癲癇藥——即便日常間細小的變化，也可能把患者推出窗外。正是對這些藥，臨床醫生會安排治療藥物監測，透過測定血藥濃度來調整劑量，把患者穩穩留在窗內。