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牆與門:血腦屏障和胎盤屏障

有些組織嚴守邊界。大腦和發育中的胎兒受到特殊屏障的保護,把許多藥物擋在門外——但並非全部。弄清什麼能通過、什麼會被泵回去,正是「有效的藥」與「有害的藥」之間的分界線。

血腦屏障:一道帶泵的牆

在身體大部分地方,微小的血管是「漏」的——小分子很容易從襯在血管內壁的細胞之間的縫隙溜過。大腦則不同。它的毛細血管細胞被緊密連接封在一起,幾乎沒有縫隙。這就是血腦屏障:一道連續的牆,迫使藥物*穿過*細胞,而非從細胞之間穿過。要通過,藥物基本上必須溶進富含脂質的細胞膜——因此高親脂性被動擴散通常就是入場券。水溶性藥物、大分子和大多數抗生素則基本被拒之門外。

但這道屏障不只是一堵被動的牆——它還是一名主動的「門衛」。即使某些進入的親脂性藥物也會被一種叫P-醣蛋白外排轉運體逮住——它位於屏障細胞中,把藥物徑直泵回血液。因此一個藥物可能脂溶性足以進入,卻仍無法在腦中蓄積,因為 P-醣蛋白不斷把它扔出去。

胎盤:一道大多並不存在的屏障

胎盤屏障聽起來令人安心,但這個名字有誤導性。胎盤天生就是為了在母體與胎兒之間*交換*物質,因此它讓大多數藥物通過。同樣的規律適用:親脂、小分子、未電離的藥物會通過被動擴散輕易穿過。包括 P-醣蛋白在內的一些外排轉運體會把一部分藥物推回母體一側,提供部分保護——但你應當假設,凡能到達母體血液的藥物,都能到達胎兒。