他汀:調低膽固醇合成
你體內大部分膽固醇由肝臟合成,而非來自飲食。他汀(『-他汀』類藥物,如阿托伐他汀、辛伐他汀)抑制 HMG-CoA 還原酶——這一合成過程的限速酶。內源性膽固醇生成減少後,肝臟便從血液中攝取更多 LDL(『壞』膽固醇)。多年下來,這能延緩使動脈狹窄、誘發心梗和中風的脂質斑塊。
血液凝固的兩條路——兩個藥物家族
血栓分兩步形成。第一步,血小板 黏附於受損血管並聚集——這是動脈中快速形成的『白色血栓』。第二步,凝血因子 編織出纖維蛋白網——這是靜脈中較慢形成的『紅色血栓』。每一步都有自己的藥物家族:抗血小板藥對付血小板栓子,抗凝藥對付纖維蛋白網。
抗血小板藥(如小劑量阿斯匹靈)使血小板黏性降低——用於預防動脈事件,如心梗。抗凝藥(如華法林或較新的直接口服抗凝藥)減慢纖維蛋白生成——用於預防靜脈血栓及心房顫動所致中風。它們以不同機制『稀釋』血液,故醫師根據所擔心的血栓類型來選擇。
vessel injury
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platelets stick & clump <-- antiplatelets (e.g. aspirin)
| [arterial 'white clot']
clotting factors -> fibrin mesh <-- anticoagulants (e.g. warfarin)
[venous 'red clot']
established clot -> thrombolytic dissolves it (emergency)權衡:每一種『血液稀釋劑』都會出血
止栓與止血用的是同一套機制,因此這些藥物無一例外都在『防栓』與『出血風險』之間權衡。華法林是最典型的例子:治療指數窄、與諸多食物及藥物交互作用、需定期血液檢查監測(INR)。它的解毒劑是維生素 K;直接口服抗凝藥使用更便捷,但其逆轉劑較新且更昂貴。