抗癲癇藥與帕金森病：平息與補充

抗癲癇藥：平息風暴

癲癇發作是一陣同步化、失控的電活動——太多神經元一起放電。抗癲癇藥以兩種互補方式之一來馴服它：抑制興奮或增強抑制。許多藥物阻斷鈉離子通道，即神經元用來反覆放電的「門」；門變得遲滯，神經元就無法持續地失控放電。另一些則增強GABA——第2篇中那個鎮靜信使——同一套剎車系統，在這裡用來終止癲癇。

帕金森病：把多巴胺補回去

帕金森病是相反的問題：大腦的運動通路失去了製造多巴胺的細胞，於是動作變得遲緩、僵硬、伴有震顫。最直接的辦法——直接給多巴胺——行不通，因為多巴胺無法穿過血腦屏障。於是我們改給它的前體。左旋多巴是一種前驅藥物：它能進入大腦，在那裡被一種酶轉化為多巴胺。這一活性代謝物正是大腦所缺失的多巴胺。

但有個難處。同一種轉化酶在身體其餘部位也忙個不停，在左旋多巴到達大腦之前就把它轉化為多巴胺——浪費了大部分劑量並引起噁心。優雅的解決辦法是：把左旋多巴與第二種藥物配伍，後者只在身體（外周）阻斷那種酶（它無法進入大腦）。於是更多左旋多巴熬過旅程，更小的劑量即可起效，副作用也更少。

1. 多巴胺本身無法進入大腦，故不能直接給藥。
2. 其前體左旋多巴能穿過血腦屏障。
3. 在大腦內，一種酶把左旋多巴轉化為多巴胺——那個缺失的信使。
4. 加入一種外周酶阻斷劑，使更多左旋多巴到達大腦，從而減少劑量和噁心。

兩種疾病，一套邏輯

請注意這一為本系列收尾的對稱性。癲癇是放電過度，於是我們平息系統——這正是第2篇鎮靜藥增強GABA的邏輯。帕金森病是多巴胺過少，於是我們補充它——這正是第4篇抗精神病藥（刻意下調多巴胺）的鏡像。你所認識的每一種中樞神經藥物，都是同一個問題的某種版本：某個訊號是太多，還是太少，我們該輕推哪一步去糾正它？

CNS pharmacology in one frame:

  TOO MUCH signal  ->  quiet it
     epilepsy      ->  block Na+ channels / boost GABA
     anxiety       ->  benzodiazepines boost GABA
     psychosis     ->  block dopamine D2

  TOO LITTLE signal -> restore it
     depression     -> SSRI raises serotonin
     Parkinson's    -> levodopa restores dopamine

  Always ask: which step (release / receptor / clearance) do we nudge?