阻斷回收幫浦
SSRI——選擇性血清素再攝取抑制劑——名副其實。血清素釋放到間隙後，一種叫做血清素轉運體的轉運體通常會把它幫浦回神經元。SSRI阻斷這個幫浦。血清素在間隙中積聚，持續傳遞訊號。作為再攝取抑制劑，SSRI選擇性地增強血清素訊號，基本不觸及其他系統——這正是它們比舊式抗憂鬱藥副作用更少的原因。
起始、調整與停藥
- 從小劑量開始。低起始量可減少早期噁心、坐立不安和睡眠改變，否則這些可能嚇得患者放棄用藥。
- 等待。由於療效延遲，應在足量用藥數週後再判斷是否無效——這正是憂鬱症劑量滴定的核心。
- 調整或換藥。若在恰當劑量和療程下仍無反應，應上調劑量或更換藥物，而非放棄治療。
- 遞減停藥。驟然停藥可引起停藥症狀（頭暈、電擊樣感覺、情緒低落），故應逐漸減量。
其主要適應症是憂鬱症，但SSRI也用於治療焦慮障礙、恐慌和強迫症。它們最令人忌憚的不良反應是血清素症候群——血清素一下子過多，表現為激動、發熱、震顫和心搏過速。單用SSRI時罕見，但與其他升高血清素的藥物合用時，是真實存在的藥物交互作用危險。
舊式與其他抗憂鬱藥
在SSRI之前是單胺氧化酶抑制劑，它們阻斷神經元內分解血清素、正腎上腺素和多巴胺的酶。它們有效，但與某些食物（陳年起司、醃製肉類）合用時可引起危險的血壓驟升——這就是它們如今被保留為後備選擇的原因。一些較新的抗憂鬱藥刻意同時升高血清素和正腎上腺素，其理念是當一種信使不足時，兩種或許有幫助。