三個問題，逐一回答
對一種藥物的人體試驗被劃分為多個階段，以便在讓更多人承擔風險之前，先回答好每一個重大問題。我們一次只登一級階梯——而一旦證據變糟，藥物在任何一級都可能被叫停。
- [[pharm-phase-i-trial|I期]]——小群體（通常20至100名健康志願者）。問題：*它在人體中安全嗎，身體又如何處置它？* 劑量從極小開始，並透過謹慎的劑量滴定緩慢上調。
- [[pharm-phase-ii-trial|II期]]——數百名真正患有該疾病的患者。問題：*它似乎有效嗎，以何種劑量起效？* 在這裡我們首次看到真實的獲益跡象。
- [[pharm-phase-iii-trial|III期]]——遍布眾多研究中心的數千名患者。問題：*它是否優於安慰劑或現行標準治療，以及有哪些較罕見的副作用？* 這是監管機構所依賴的關鍵證據。
為何更大的樣本量留到後面
每個階段都比上一階段規模更大，原因有二。其一，安全第一：在擁有一定把握之前，我們只讓少數人接觸藥物。其二，統計學：要發現罕見的副作用，或證明一項不大的獲益是真實而非運氣，都需要眾多參與者。一個發生率為千分之一的副作用，在一項50人的研究中根本無法被可靠地發現。
批准之後：IV期
試驗不會在批准時停止。IV期研究在藥物進入龐大而多樣的人群的日常使用後持續跟蹤它——這些人患有其他疾病、服用其他藥物、各個年齡段都有。這些研究能捕捉到早期階段太罕見而無法出現的問題，其背後的安全監測將在後續指南中介紹。在整個過程中，公平的比較通常意味著設置安慰劑對照和採用雙盲研究設計，這正是我們接下來要探討的內容。