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腎上腺素能傳遞:兒茶酚胺與腎上腺素受體

現在輪到交感這一側。了解去甲腎上腺素如何被合成與回收,並認識α和β腎上腺素受體——它們逐組織的分佈正是預測任何擬交感藥的秘訣。

去甲腎上腺素的製造與消解

去甲腎上腺素是一種兒茶酚胺,由胺基酸酪胺酸一步步合成。與乙醯膽鹼不同,它在突觸中主要不靠酶來降解。相反,在遞送完訊息後,它大部分被一種轉運體重新吸回神經末梢並再利用——這一過程稱為再攝取。這個回收步驟本身就是一個著名的藥物靶點:阻斷該轉運體便能升高突觸中的去甲腎上腺素,這正是若干興奮劑與抗憂鬱作用的基礎。

腎上腺素受體家族

腎上腺素受體全都是G蛋白偶聯受體,但它們分為α腎上腺素受體β腎上腺素受體——又一個決定性的受體亞型故事。每一種偶聯到不同的第二信使系統,所以即便被同一種去甲腎上腺素刺激,每一種所做的事也不同。所有擬交感藥理學的訣竅,就是記住每個亞型住在哪裡。

alpha-1  : blood vessels (smooth muscle)  -> vasoCONSTRICTION, BP up
alpha-2  : nerve endings (presynaptic)     -> dampens further NE release (brake)
beta-1   : heart                           -> rate up, force up
beta-2   : airways, some vessels, uterus    -> bronchoDILATION, relaxation
beta-3   : fat tissue, bladder              -> lipolysis, bladder relaxation
各腎上腺素受體亞型的所在位置與作用——自主神經藥理學中最有用的一張表。

在床邊讀懂這張表

這一張表預測的內容驚人地多。命中β1的藥物使心臟加快、增強——在休克時有用,在快速性心律不整時危險。命中β2的藥物開放氣道——氣喘緩解藥的基礎,而手抖是其暴露身份的副作用。命中α1的藥物收緊血管、升高血壓,同樣的邏輯也解釋了為何α受體阻斷藥能使血壓下降。α2受體是個例外:它位於突觸*之前*,起剎車作用,所以那裡的激動劑反而會安撫交感系統——這是某些抗高血壓藥的機制。