去甲腎上腺素的製造與消解
去甲腎上腺素是一種兒茶酚胺,由胺基酸酪胺酸一步步合成。與乙醯膽鹼不同,它在突觸中主要不靠酶來降解。相反,在遞送完訊息後,它大部分被一種轉運體重新吸回神經末梢並再利用——這一過程稱為再攝取。這個回收步驟本身就是一個著名的藥物靶點:阻斷該轉運體便能升高突觸中的去甲腎上腺素,這正是若干興奮劑與抗憂鬱作用的基礎。
腎上腺素受體家族
腎上腺素受體全都是G蛋白偶聯受體,但它們分為α腎上腺素受體和β腎上腺素受體——又一個決定性的受體亞型故事。每一種偶聯到不同的第二信使系統,所以即便被同一種去甲腎上腺素刺激,每一種所做的事也不同。所有擬交感藥理學的訣竅,就是記住每個亞型住在哪裡。
alpha-1 : blood vessels (smooth muscle) -> vasoCONSTRICTION, BP up alpha-2 : nerve endings (presynaptic) -> dampens further NE release (brake) beta-1 : heart -> rate up, force up beta-2 : airways, some vessels, uterus -> bronchoDILATION, relaxation beta-3 : fat tissue, bladder -> lipolysis, bladder relaxation
在床邊讀懂這張表
這一張表預測的內容驚人地多。命中β1的藥物使心臟加快、增強——在休克時有用,在快速性心律不整時危險。命中β2的藥物開放氣道——氣喘緩解藥的基礎,而手抖是其暴露身份的副作用。命中α1的藥物收緊血管、升高血壓,同樣的邏輯也解釋了為何α受體阻斷藥能使血壓下降。α2受體是個例外:它位於突觸*之前*,起剎車作用,所以那裡的激動劑反而會安撫交感系統——這是某些抗高血壓藥的機制。