生物利用度與首過效應

為「到達多少」賦值

生物利用度記作 F，是給藥劑量中以活性形式到達體循環的比例。按定義，靜脈給藥的 F = 1（100%）。對於任何其他途徑，我們將它產生的藥物總暴露量與靜脈暴露量相比較。「總暴露量」用曲線下面積衡量——即血藥濃度隨時間變化曲線下方的面積。

Absolute bioavailability:

        AUC(oral)      Dose(IV)
  F  =  ---------  x  ----------
        AUC(IV)        Dose(oral)

Worked example:
  100 mg oral  -> AUC = 40 mg.h/L
  100 mg IV    -> AUC = 80 mg.h/L

  F = (40 / 80) x (100 / 100) = 0.50  ->  50%

So only HALF of the swallowed 100 mg reaches the blood intact.
To match an IV effect you would need roughly a 200 mg oral dose.

用 AUC 計算絕對生物利用度，並校正任何劑量差異。

兩件事可以降低 F：藥物可能根本未被吸收（溶出不良、被胃酸破壞，或被腸壁泵回），或者它被良好吸收卻在到達全身循環之前被破壞。後一種損失就是首過效應。

肝臟抽走一份

從腸道吸收後，血液經門靜脈直達肝臟，然後才匯入身體其餘部分。肝臟是人體的化學工廠，它能在這最初一次通過時大量代謝吞服的藥物——這就是首過效應，也稱首過代謝或全身前消除。對某些藥物，肝臟在任何一個分子到達心臟之前就清除了 70–90%。

肝臟清除多少由肝臟攝取率來刻畫。高攝取率藥物在首過中損失大部分口服劑量，因此其口服 F 很低，我們往往不得不給予大得多的口服劑量——或改用繞過肝臟的途徑。這正是硝酸甘油舌下給藥而非吞服的原因：口服時，肝臟會把它消滅殆盡。