逆合成到底是什麼
當你看著一個想要合成的分子時，你買不到它——但你通常能買到、或者已經擁有更簡單的片段。逆合成就是這樣一門功夫：在腦海中把目標分子一根鍵一根鍵地拆開，直到每一塊都是可以購買或容易製備的東西。每一次想像中的斷鍵叫做一次切斷，它留下的片段稱為合成子。巧妙之處在於你以實際化學反應的*相反*方向來推理：先倒著規劃，再正著做反應。
一個好的切斷對應著一個你信得過的*真實*正向反應。如果你沒有可靠的方法把某根鍵再次形成，斷開它就毫無意義。所以逆合成箭頭（畫作 ⇒）其實是「我知道有一個反應能構建這根鍵」的簡寫。其中的藝術在於選擇那些能回溯到便宜、穩定、易得的砌塊的切斷。
藥物化學家如何不同地規劃
做一個複雜天然產物全合成的化學家，會接受一條漫長而巧妙的路線。藥物化學家的目標不同：要快速做出同一骨架的*許多*類似物，好讓團隊讀懂構效關係。這徹底改變了路線選擇。你想要一個匯聚式的方案，把你將要變化的那部分——R-基團——放在*最後*一步，從一份多樣化的砌塊菜單中引入。這樣單一的後期中間體就能分支出幾十個終產物。
- 畫出目標分子，區分固定的核心與你想探索的可變區域。
- 把第一刀切斷放在能讓可變基團脫落的位置——最好是醯胺、胺或偶聯鍵。
- 繼續切斷核心，直到每個片段都是目錄中的砌塊，或離它只有一步之遙。
- 對每一步正向反應做官能團相容性核查——早先引入的基團能否在後續步驟中存活？
Target: Ar–C(=O)–NH–R (an amide) Disconnection 1 (amide bond): Ar–C(=O)–NH–R ⇒ Ar–C(=O)–OH + H2N–R forward = amide coupling (last step; R varied from a menu of amines) Disconnection 2 (biaryl C–C, on the acid piece): Ar–C(=O)–OH ⇒ Ar'–Br + (HO)2B–Ar''(CO2H) forward = Suzuki coupling Both Ar'–Br and the boronic acid are catalog building blocks.