穩態：平台
按固定方案反覆給藥，每劑都增加藥物，而消除則穩步移除它。起初，攝入快於清除，濃度不斷累積。最終，進入的速率等於排出的速率，平均濃度不再上升——這個平台就是穩態。它才是長期給藥的藥物真正所處之地，因而是對療效和安全都至關重要的水平。
如果需要快速達到穩態——比如治療嚴重感染的抗生素——你可以先給一個較大的首劑，即負荷劑量，立即填滿表觀分布容積，然後切換到較小的維持劑量，僅僅補充清除所移除的部分。負荷劑量與 Vd 成比例；維持劑量與清除率成比例。
代謝是化學家爭取半衰期之處
對大多數小分子而言，清除以肝臟代謝為主，尤其是細胞色素 P450酶。這些酶在藥物最脆弱的位點——其代謝軟點——將其氧化，加快消除、縮短半衰期。因此，改善代謝穩定性是化學家手中對 PK 特性最有力的槓桿之一。
- 封堵軟點。 一旦微粒體實驗揭示了 P450 在何處攻擊，就把脆弱的 C–H 換成氟，或封住該位點使酶無法接近。這是對清除率直接、由結構主導的調節。
- 降低親脂性。 P450 酶偏好油性受質，因此削減親脂性常能減慢代謝——同時還有助於溶解度。這是經典的雙贏。
- 使用[[prodrug|前藥]]。 有時你刻意設計一個會被代謝的分子——遮蔽一個極性基團使其吸收良好，然後讓酶在體內揭開活性藥物。
把整幅圖景拼起來
退一步看，這條鏈清晰可見。吸收與生體可用率決定有多少藥物進入；分布（Vd）與清除率決定它如何擴散、多快離開；二者給出[[med-half-life|半衰期]]，再結合劑量給出[[med-auc|AUC]]——總暴露量；反覆給藥累積至[[steady-state|穩態]]，即患者實際經歷的水平。而這條鏈上幾乎每一環都可以被結構重塑。