吸收與生體可用率：進入體內

口服劑量的障礙賽道

吞下一顆藥片，分子在被算作「已吸收」之前要面對三道關卡。首先它必須在腸道含水內容物中溶解——沒有溶解度，就沒有吸收。然後它必須穿過腸壁這層脂質膜，這需要合適的滲透性。最後，來自腸道的血液直接流向肝臟，部分藥物可能在到達全身循環之前就被摧毀——這就是首渡效應。

生體可用率的真正含義

生體可用率（常寫作 F）是*所給劑量中以原型到達全身循環的比例*。根據定義，靜脈注射（IV）劑量的 F ＝100%——它被直接注入血液。口服生體可用率是相對於該 IV 基準來衡量的，它是三個比例的乘積：被吸收的比例、撐過腸壁的比例，以及撐過肝臟首渡代謝的比例。

F (oral)  =  f_abs  ×  f_gut  ×  f_hep

Example:
  f_abs  = 0.90   (90% dissolves and is taken up)
  f_gut  = 0.95   (5% destroyed in gut wall enzymes)
  f_hep  = 0.50   (half destroyed on first pass through liver)

  F = 0.90 × 0.95 × 0.50 = 0.43   ->  ~43% oral bioavailability

Even with near-perfect absorption, heavy first-pass
metabolism alone can cap F below 50%.

口服生體可用率是一連串比例的乘積——最薄弱的環節起主導作用。

透過設計調節吸收

數十年的數據給了我們著名的五規則：可口服吸收的藥物*往往*分子量小於 500，氫鍵供體不超過 5 個、受體不超過 10 個，且親脂性適中。這是一條經驗準則而非定律——許多優秀藥物都打破了它——但它抓住了一個既能溶解又能穿膜的分子背後的物理本質。在實驗室裡，化學家在給動物用藥之前就用 Caco-2 細胞實驗預測滲透性。