關於每個藥物的兩個問題
當你研究藥物如何結合其標靶並改變生物學時，你研究的是藥效學——藥物對身體做了什麼。但還有第二個同樣重要的問題：身體對藥物做了什麼？這就是藥物動力學（PK）。一個具有優美親和力與選擇性的分子，如果永遠到不了標靶所在的組織，或者在幾分鐘內就被肝臟摧毀，那就毫無價值。
PK 由四個過程概括，用縮寫 ADME 表示。再加上毒性，它們就構成了ADMET，即一個候選藥物必須滿足的整體特性。可以把 ADME 想像成把你的分子送到前線的供應鏈。
四個字母
- A — [[absorption|吸收]]： 把藥物從給藥部位送入血液。對於一顆藥丸，分子必須在腸道中溶解並穿過腸壁。有多少能撐過這段旅程，就是它的口服生體可用率。
- D — [[distribution|分布]]： 一旦進入血液，藥物便擴散到各組織。它是停留在血漿中還是分配到脂肪、肌肉或腦中，決定了它的表觀分布容積。
- M — 代謝： 主要在肝臟中的酶對藥物進行化學修飾——通常是為了更易排出。這正是代謝穩定性和首渡代謝登場之處。
- E — [[excretion|排泄]]： 藥物及其代謝物離開身體，主要透過腎臟（進入尿液）或肝臟（進入膽汁）。代謝與排泄共同決定了藥物被清除的速度。
為什麼化學家在乎
歷史上，因 PK 不佳而失敗的候選藥物比因效力不足而失敗的更多。這就是為什麼現代先導優化從一開始就在效力與 ADME 之間取得平衡。關鍵在於，ADME 是可設計的：微小的結構改變會改變分子如何溶解、如何穿膜、如何被代謝酶辨識。一個理解 ADME 的藥物化學家，能夠把一個系列引導向不僅有效力、而且在體內*表現*良好的化合物。