效價與劑量–反應曲線

一切都依賴的那條曲線

給予極小劑量的致效劑，你幾乎看不到反應。給予巨大劑量，反應則達到平台——再加也無濟於事。以反應對劑量作圖，你得到劑量–反應曲線，當劑量以對數標度繪製時呈S形（S型曲線）。藥效學中幾乎每一個量都從這一張圖上讀出。

曲線的兩個特徵承載著含義。它的高度——平台——是藥物能達到的最大效應，即Emax。它的水平位置——靠左還是靠右——告訴你需要多少藥。曲線靠左意味著小劑量就有效；曲線靠右意味著你需要多得多。我們用單一濃度來概括這個位置。

EC50、IC50與效價的含義

位置的標準概括是產生最大效應一半時的濃度。對激活劑，我們稱之為EC50（半數最大有效濃度）；對抑制劑，稱之為IC50（半數最大抑制濃度）。EC50或IC50越低，意味著曲線越靠左——所需的藥越少。這正是我們說的效價：要達到某一效應需要多少藥。 奈莫耳級IC50的藥比微莫耳級的更有效價，因為它在千分之一的濃度下就能完成同樣的工作。

Two cough drugs, same target:

  Drug X   IC50 = 5 nM    Emax = 90% of cough suppressed
  Drug Y   IC50 = 500 nM  Emax = 90% of cough suppressed

  -> Same EFFICACY (both reach 90%).
  -> Drug X is 100x more POTENT (works at 1/100th the dose).

Now a different pair:

  Drug P   IC50 = 5 nM    Emax = 95%
  Drug Q   IC50 = 5 nM    Emax = 40%

  -> Same POTENCY (same IC50).
  -> Drug P has higher EFFICACY (reaches a higher ceiling).

效價（IC50/EC50）與效能（Emax）獨立變化——從不同的軸上讀取它們。

為什麼效價不是全部

初學者常常追逐效價，彷彿更小的IC50是唯一目標。其實不然。一個超高效價但無法溶解、無法穿過膜、或命中另外五個標靶的化合物，還不如一個效價適中但表現規矩的化合物。效價為你換來更低的劑量；它換不來安全性、選擇性或乾淨的曲線。把效價放在它該在的位置：它是某一條曲線在某一組條件下測得的x軸位置。