共價抑制劑：永久的握持
大多數藥物以可逆方式結合標的——它們抓住一會兒，然後鬆手，在結合與解離之間不停舞動。共價抑制劑則不同：它與蛋白質形成一條真正的化學鍵，永久地扣住。這種藥物帶有一個溫和反應性的基團，即彈頭，被擺放成能夠觸及一個特定的胺基酸——通常是半胱胺酸——它位於標的口袋之中或之旁。一旦對接，彈頭便扣合，抑制劑就在那個蛋白質的餘生裡被焊死在原位。
回報是實際上無限的駐留時間：標的會一直被阻斷，直到細胞重新造出一份全新的蛋白質拷貝。這在低劑量下帶來深度而持久的抑制。危險也顯而易見——一個反應性彈頭也可能與*錯誤的*蛋白質成鍵，造成脫靶共價結合和毒性。其中的技藝，是讓彈頭只具溫和反應性，從而*在藥物已經坐進正確口袋之後*才快速反應，而當它自由漂浮時幾乎不反應。
抗體–藥物偶聯物：制導飛彈
抗體–藥物偶聯物（ADC）從一個截然不同的角度解決選擇性難題。它不是讓*毒素*變聰明，而是讓*投遞*變聰明。一個 ADC 由三個部分拴在一起：一個單株抗體，能辨識癌細胞表面的某種蛋白質；一個極其強效的細胞毒載荷——一種毒性太強、單獨使用絕無可能的毒物；以及一段把兩者繫在一起的化學連接子。