標靶是你選定的問題
先從藥物標靶說起。選定一個標靶,就是選擇*你打算在生物學的哪個環節進行干預*。假設某種疾病由一個過度活躍的蛋白質驅動,那麼這個蛋白質就成了你的標靶。請注意,選定標靶本身還完全沒有說明你的藥物會是什麼——它只界定了你決定去解決的那個問題。一個標靶究竟能不能被藥物作用,叫做它的成藥性,而一些極其重要的標靶偏偏頑固地難以成藥。
模態是工具的種類
一旦確定了標靶,你就要選擇一種模態——你將要構建的*治療手段的大類*。可以把它想成在挑選具體工具之前,先決定用錘子、螺絲起子還是扳手。兩類最為人熟知的模態是小分子(微小、通常可口服的化合物)和生物製劑(由活細胞製造的大分子,例如經注射給藥的單株抗體)。每種模態各有所長:小分子能進入細胞內、可做成藥片服用;生物製劑可以極其專一,並作用於細胞表面的標靶。
藥物是那件具體的工具
最後是藥物本身:所選模態中一個單一、確切的分子,瞄準選定的標靶,按照明確的作用機制工作。機制還告訴你往*哪個方向*推:把標靶開啟的藥物是激動劑;把它關閉的藥物是拮抗劑。同一個標靶,相反的意圖——而這個選擇屬於藥物的設計,而非標靶的設計。
於是那句話擴展成:*為了某個適應症,你選定一個標靶,挑選一種模態,並設計一個透過某種機制作用於該標靶的藥物。* 能把這幾層始終分開的初學者,可以避開後續一切內容中 90% 的困惑。