曲線與常數：Kd、Ki、IC50 與 EC50

劑量反應曲線

給的藥越多，效應越大——直到再多也無用為止。把反應對藥物濃度作圖，你就得到劑量反應關係曲線。若對濃度的對數作圖，它會呈現一條整齊的 S 形：低劑量端平坦的「腳」、中段陡峭的上升、以及頂端的平台——在那裡系統已被推到極限。這條曲線的兩個特徵，承載了幾乎全部資訊：它整體往左偏多少（小劑量就已起效 = 高效）以及它在多高處趨於平台（可能達到的最大效應有多大）。

Kd 與 Ki：結合常數

解離常數 Kd 是親和力最乾淨的定義：它是使一半標靶被佔據時所需的藥物濃度。所以 Kd 為 10 nM，意味著 10 nM 的藥物填滿了一半的口袋。邏輯很簡單——如果只需很少的藥物就能填滿一半，那藥物一定抓得很牢，所以 Kd 越小，親和力越高。Kd 是在結合實驗中直接測得的，不需要任何生物學反應。

抑制常數 Ki 對於阻斷劑來說是同樣的概念：它是抑制劑對其標靶的親和力，由它把一個已知配體競爭性地擠走的能力測得。和 Kd 一樣，Ki 越小，結合越緊。Ki 的妙處在於，與未經處理的原始 IC50 不同，它針對實驗條件做了校正，因此 Ki 數值可以在不同實驗之間相互比較——這正是藥物化學家鐘愛報告它的原因。

IC50 與 EC50：實用的工作數值

還有兩個數值是直接從劑量反應曲線上讀出來的。EC50 是一個激活物產生其一半最大效應時的濃度——它是激動劑曲線的中點，也是效價的直接讀數。IC50 則是抑制劑的鏡像：把訊號壓低到一半所需的濃度。兩者其實都是「讓你走到一半的那個劑量」，一個往上走，一個往下走。

ONE-LINE DEFINITIONS  (smaller value = more potent / higher affinity)

  Kd    half the TARGETS are occupied         (binding only, no effect)
  Ki    inhibitor's true affinity             (assay-corrected, portable)
  EC50  half the maximum EFFECT (activator)    (functional potency, up)
  IC50  half the signal remains (inhibitor)    (functional potency, down)

Rule of thumb: Kd/Ki are about BINDING.
               EC50/IC50 are about the EFFECT you see in the assay.

四個常數一覽——結合常數 vs 功能性（基於效應的）常數。

關鍵的警告是：IC50 並不是藥物的一個固定屬性。因為大多數阻斷劑是透過競爭起作用的，所測得的 IC50 會隨著該特定實驗中底物或激動劑的多少而滑動——競爭者越多，IC50 越高。這正是為什麼當我們想要一個能跨實驗信賴的數值時，會把它轉換成 Ki，也是為什麼要用一套嚴謹的 Schild 分析來釘死一個競爭性拮抗劑的真實親和力。請把 EC50/IC50 當作*這次實驗*的誠實讀數，把 Kd/Ki 當作關於*結合*本身那更深層、可移植的真相。