親和力 vs 內在活性：抓得牢 vs 做事情

親和力：抓得有多牢

親和力只回答一個問題：藥物抓住標靶抓得有多牢？結合是一場拉鋸戰。分子不斷找到它的口袋（結合上去），又不斷脫落出來（解離下來）。親和力描述的是這一平衡停在哪裡。高親和力意味著藥物在很大比例的時間裡都處於結合狀態；低親和力意味著它很容易滑脫，難得待在標靶上。

我們用解離常數——記作 Kd——來給親和力賦一個數值。具體的數學留到下一篇；現在只需記住一個事實：Kd 越小，結合越緊。一個 Kd 在奈莫耳級別的藥物，抓得遠比一個 Kd 在微莫耳級別的藥物牢。親和力本身還完全沒有說明藥物是把標靶打開還是關閉——它只說明分子賴在口袋裡有多頑固。

內在活性：結合後會做什麼

現在來看第二個、彼此獨立的問題：當藥物坐進口袋之後，會發生什麼？這就是內在活性 / 效能——已結合的藥物所產生的生物學效應的大小。一個密切相關的詞是內在活性：一個已結合分子真正把它的標靶切換為「工作狀態」的能力。一個藥物可以抓得很牢卻什麼都不做，也可以抓得很鬆卻觸發強烈的反應。「抓得牢」和「效應強」是兩個互相獨立的旋鈕。

Affinity  →  "Does it bind, and how tightly?"   (a YES/NO + a number, Kd)
Efficacy  →  "Once bound, does it ACT, and how strongly?"

Four possible combinations:
  tight grip  + strong effect  =  a potent activator (an agonist)
  tight grip  + no effect      =  a tight blocker  (an antagonist)
  weak grip   + strong effect  =  binds rarely, but acts when it does
  weak grip   + no effect      =  mostly does nothing useful

第三個視角：在靶停留的時間

親和力是一種平衡，但值得窺探一下其中運動的部件，這就屬於結合動力學的範疇。兩個藥物可以有相同的 Kd，行為卻不同，因為一個快速地結合又解離，另一個則鎖定上去並久久逗留。一個藥物一旦結合後能待多久，叫作它的停留時間；長的停留時間可以讓標靶在藥物早已從血液中清除之後，仍維持在打開或關閉的狀態。所以「多牢」和「多久」是相關、但並不相同的兩個概念。

最後，親和力還與「標靶被佔據了多少」相關。在給定的藥物濃度下，親和力越高，就有越多份的標靶裡坐著藥物分子——也就是更高的受體佔據率。而只有被佔據的標靶才可能被作用，這正是內在活性重新登場的地方。先結合，再起效：佔據率是連接這兩個旋鈕的橋梁。