激酶受體與核內基因開關

當受體本身就是酶：受體酪胺酸激酶

受體酪胺酸激酶（RTK）跳過了G蛋白這個中間人：受體本身就是酶。當激素結合時，兩個受體半體配成對，彼此給對方加上磷酸——就像兩個人握手並給對方蓋章。這些磷酸印章成為停靠位點，招募一群訊號蛋白，啟動改變代謝和生長的級聯。

最著名的例子是胰島素。胰島素的RTK引發一連串反應，其中之一是把葡萄糖轉運體移到細胞表面，使細胞能攝取糖。許多生長因子也使用RTK，這就是為什麼當這條通路因突變而卡在「開」的狀態時，常成為癌症的驅動因素。

近親：JAK-STAT

有些受體沒有內建的酶，於是借用一個。在JAK-STAT通路中，受體緊貼著一個游離的激酶，叫JAK。激素結合使兩個受體靠攏；它們的JAK彼此加磷，然後給一類叫STAT的蛋白蓋章。STAT很特別：一旦被蓋章，就徑直走進細胞核，開啟基因。這是一條從細胞表面到DNA的、出奇短的路徑。

一路抵達DNA：核受體

脂溶性激素——類固醇和甲狀腺激素——穿過細胞膜，結合細胞內受體。激素-受體這一對成為核受體：一種抓住DNA上一段特定序列、即激素反應元件，並調高或調低附近基因的蛋白質。細胞的反應是製造更多（或更少）某些蛋白質。

這解釋了類固醇和甲狀腺效應緩慢卻持久的特性。合成蛋白質需要數小時，一旦合成又會停留很久。它也解釋了為什麼這些激素能產生廣泛而成套的改變——單個核受體可以切換數十個基因，重新調校一個細胞的整體行為，而不只是撥動某一種酶。

FOUR SIGNALING STRATEGIES, SIDE BY SIDE

 GPCR          : hormone -> G protein -> second messenger -> response   (sec-min)
 RTK           : hormone -> receptor IS the kinase -> cascade           (min)
 JAK-STAT      : hormone -> borrowed JAK -> STAT -> nucleus -> genes     (min-hr)
 NUCLEAR RCPTR : hormone -> into cell -> bind DNA (HRE) -> genes         (hr-days)