胰高血糖素與空腹的肝臟

胰島素的鏡像

如果說胰島素喊「儲存它」，那麼[[glucagon|胰高血糖素]]喊「釋放它」。它由胰島的[[alpha-cell|α 細胞]]在血糖下降時分泌，是空腹狀態的主導激素。胰島素主要作用於肌肉和脂肪，而胰高血糖素的主要受眾是肝臟——身體的葡萄糖倉庫兼工廠。這兩種激素方向相反：低血糖既升高胰高血糖素又降低胰島素，於是儲存訊號正好在釋放訊號增強之際消退。

胰高血糖素是一種肽類激素，無法進入細胞，它從外部起作用。它結合肝細胞上的一種[[endo-gpcr|G 蛋白偶聯受體]]，激活腺苷酸環化酶，生成第二信使[[endo-cyclic-amp|環磷酸腺苷（cAMP）]]。這種 cAMP 把肝臟從儲存葡萄糖切換到輸出葡萄糖。

肝臟製造葡萄糖的兩種方式

肝臟有兩種截然不同的方式把葡萄糖送回血液，且時間節奏不同：

1. [[glycogenolysis|肝醣分解]]——分解儲存的肝醣。肝臟把葡萄糖以肝醣形式串接儲存；胰高血糖素命令把它切回游離葡萄糖。這是快速反應，發生在空腹的最初幾個小時，但肝醣儲庫有限，一夜之間就會見底。
2. [[gluconeogenesis|糖質新生]]——用非糖原料（如胺基酸、乳酸和甘油）製造全新的葡萄糖。這是緩慢但可再生的反應，在肝醣耗盡後幫你度過更長時間的空腹。可以說，肝臟從零開始製造糖。

後備團隊：升糖（反調節）激素

回想第一篇指南中的不對稱：只有胰島素降糖，但多種激素升糖。胰高血糖素領銜這個群組——[[counter-regulatory-hormone|反調節激素]]，之所以這樣命名，是因為它們對抗胰島素。當血糖急劇下降或遭遇應激時，另外三位加入：[[epinephrine|腎上腺素]]負責快速的「戰或逃」激增、[[cortisol|皮質醇]]負責持續的應激反應、[[growth-hormone|生長激素]]負責更長時間空腹時的應對。它們共同構成分層防禦，這正是為什麼健康的人幾乎從不因低血糖而崩潰——存在冗餘。

Timeline of defending against falling glucose:

  minutes 0-30     glucagon  + epinephrine
                   -> glycogenolysis (spend the liver's stash)

  hours 1-12       glucagon keeps pushing
                   -> gluconeogenesis ramps up (make new glucose)

  hours 12+        cortisol + growth hormone
                   -> spare glucose for the brain;
                      shift other tissues to burning fat

  Net effect: blood glucose held near set point even while fasting,
  with the brain always served first.