難題:油不溶於水
血液主要是水。親水激素在那裡如魚得水:一個胰島素或腎上腺素分子直接溶解,作為循環激素隨波漂流。但親脂的類固醇或甲狀腺激素會結團、從溶液中析出——就像一杯水裡的油。它需要搭便車。
這便車就是載體蛋白:一種血漿蛋白,帶有一個形狀正好能容納該激素的口袋。一旦結合到載體上,親脂激素就能很好地溶於血漿並安全運輸。於是在任一瞬間,一種親脂激素都以兩個池的形式存在——極小一部分自由漂浮,即游離激素;大部分搭乘載體,即結合激素。
只有游離部分起作用
這是激素運輸中最重要的一條規則:只有[[free-hormone|游離激素]]才能離開血液、進入細胞並發揮作用。 藏在載體口袋裡的分子是被屏蔽的——它在結合狀態下無法觸及受體。結合池是被留作儲備的。游離池與結合池處於一種平衡:當組織處的游離激素被耗用,結合激素便被釋放出來加以補充;當游離量上升,便有更多被捕獲。
認識載體:SHBG、CBG、TBG
有些載體是專一的。SHBG(性激素結合球蛋白)抓握性類固醇——睪酮與雌二醇。CBG(皮質類固醇結合球蛋白)運送皮質醇。甲狀腺素結合球蛋白(TBG)運送T4與T3。像白蛋白這樣的通用載體也來幫忙,鬆散地攜帶許多激素。
為何要在意載體水平?因為改變載體就改變了總量與游離量之間的算術。如果某種因素提高了SHBG——懷孕與雌激素都會——就有更多睪酮被結合,於是總睪酮讀數看上去可能正常,而游離(活性)量卻已下降。身體通常會重新調整以維護游離水平,但在此期間,化驗數字可能造成誤導,除非你測量或估算游離部分。
Example: total cortisol vs free cortisol
Normal: total = 100 units, bound to CBG = 95, FREE = 5 (the 5 is what acts)
Estrogen up: CBG rises -> more cortisol bound
total measured = 150 units (looks high!)
but FREE still ~ 5 -> tissues feel the SAME cortisol
Lesson: a high TOTAL can hide an unchanged FREE. Always ask which one the test reports.