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幹細胞:製造其他細胞的細胞

你的整個身體都始於一個細胞,而即使到現在,一支隱而不見的未分化細胞後備隊,仍在源源不斷地為你供應新鮮的血液、皮膚和腸道。來認識幹細胞——是什麼讓一個細胞成為幹細胞,以及為什麼一個活著的身體離不開它們。

先是一個細胞,然後是數以萬億計的專家

在我們開始之前,先把一個念頭記在心裡:你身上的每一個部分——轉動你眼球的肌肉、正讀著這句話的神經元、鋪在你腸道內壁的細胞——都可以追溯到同一個受精卵。那個單一的細胞分裂了,而它的後代竟然變成了數百種截然不同的細胞類型。你此前已經認識了有絲分裂,它忠實地複製一個細胞,也認識了驅動它的細胞週期。但單憑忠實的複製,無法解釋一個身體。如果每一次分裂都只是造出一份一模一樣的拷貝,你就會是一團毫無特徵、彼此相同的細胞球。一定有某種東西,既能讓一個細胞*改變它的身份*,又能讓這一譜系延續下去。那個東西,就是幹細胞。

一個幹細胞,是一個尚未承諾去做某一項專門工作的細胞,而且它能同時做到大多數細胞做不到的兩件事。它既能不斷造出更多和自己一樣的細胞,又能產生各種專門化的細胞——一個肌肉細胞、一個紅血球、一個神經元。不妨把它想成站在麵包房*後廚*的那個角色:它本身不是一塊麵包,而是那位既讓廚房一直有人手、又讓貨架始終有貨的麵包師。你身體裡的大多數細胞都是做好的麵包;而幹細胞,就是那個不停烤出新麵包的存在。

兩項定義性的本領:自我更新與專門化

確切地說,讓一個細胞成為幹細胞的,是兩項本領的結合——而且你*兩者都*需要。第一項是自我更新:當一個幹細胞分裂時,至少有一個子細胞可以是另一個幹細胞,擁有與其母細胞相同、尚未承諾的潛能。正是這一點,讓那支後備隊不會枯竭。一個普通的皮膚細胞分裂幾次,它的後代就全都是皮膚;而一個幹細胞分裂之後,仍能留下一個幹細胞。這種自我更新的能力,正是讓一小群細胞得以為你的各種組織供應一輩子的那個性質。

第二項本領,是專門化的能力——也就是經歷分化,變成一個有著固定職責、能幹活的細胞。一個幹細胞可以變成一個會跳動的心肌細胞,也可以變成一個搬運氧氣的紅血球,儘管這兩者看上去毫無相似之處。(本級後面的指南會拆解這個開關*是如何*被撥動的。)這第二項本領能觸及的範圍——即一個特定的幹細胞能產生多少種不同的細胞類型——叫作它的潛能。一個觸及範圍極廣的細胞幾乎什麼都能造;一個範圍很窄的細胞則只侷限於某一種組織所需的那些類型。潛能是一道連續的光譜,也是下一篇指南的主心骨。

兩大類:胚胎幹細胞與成體幹細胞

並非所有幹細胞都生而平等,而最乾淨俐落的劃分方式,是看它們*在生命的哪個階段登場*。在發育早期,受精後幾天形成的那個細胞球裡,含有胚胎幹細胞。它們靈活得驚人:單單一個,只要給予合適的訊號,幾乎就能變成身體裡的任何一種細胞類型——這種性質叫作多能性。正因為如此,一個受精卵才能造出一整個生物體。在胚胎裡,這種「無所不能」恰恰正是要點所在;那時身體裡一切都還有待製造。

但你已經不是胚胎了,可你身上依然有幹細胞——這些就是成體(體細胞)幹細胞,它們藏身於那些會磨損、需要不斷補貨的組織之中。你骨髓裡的幹細胞每一天都在攪動生產出數十億個新的血球;另一些則坐落在你腸道的內壁、皮膚的基底、毛髮的根部。它們比胚胎幹細胞要*克制*得多:一個成體造血幹細胞造的是血液,而不是神經元。這種範圍的收窄並不是缺陷——它是一項安全機制。一個成熟的身體需要的是對特定部件可靠的補給,而不是一個會四處亂跑、在你肺裡長出一顆牙齒的細胞。

幹細胞龕:一個讓幹細胞保持為幹細胞的家

這裡有一處令大多數人意外的微妙之處:成為幹細胞,並不只是一樁烙在細胞內部的既成事實——它還取決於*這個細胞住在哪裡*。成體幹細胞棲身於一個特定的、受到保護的微環境之中,這個微環境叫作幹細胞龕:組織裡一處特定的角落,四周環繞著支持細胞、起錨定作用的接觸點,以及源源不斷、點滴不停的化學訊號。這個龕與其說像一張貼在細胞上的標籤,不如說更像一則只在某一個地址才一直開放的招聘啟事。坐在龕裡,持續收到那些訊號,你就保持為一個幹細胞。

這解決了一個實實在在的問題。幹細胞龕要在兩個相互對立的需求之間求得平衡:既要讓一部分子細胞繼續當幹細胞(這樣後備隊才永不枯竭),又要讓另一部分子細胞離開、去成為各種專家(這樣組織才有供應)。當一個幹細胞分裂時,那個仍錨定在龕中的子細胞,會持續收到「保持為幹細胞」的化學訊號;而那個被擠出龕外的子細胞,則失去這些訊號,開始走向專門化。這個決定並不是由細胞單獨做出的——它是與周遭環境一同協商出來的。

        STEM-CELL NICHE                      OUTSIDE THE NICHE
   (support cells + signals)                 (signals fade)

        [ stem cell ]
             |  divides
        +----+----+
        |         |
   [ stem cell ]  [ daughter ] --leaves--> begins to specialize
   stays anchored,                          (differentiates into
   keeps the signals                         a working cell type)

   one stays -> reserve refilled    |    one leaves -> tissue supplied
龕中一次平衡的分裂:一個子細胞留下、保持錨定,繼續做幹細胞;另一個子細胞離開,失去龕的訊號,踏上通往專門化細胞的道路。

為什麼身體要留一支「未完成」細胞的後備隊

退一步問問:演化為什麼要費力氣在身邊囤著一批未分化的細胞,而不乾脆用做好的、能幹活的部件把整個身體搭起來?答案是:*做好的細胞會磨損*。你大約每隔幾天就會把整層腸道內壁脫換一遍;你皮膚的表面在不停地剝落;紅血球活上大約四個月就會被報廢。許多已經完全專門化的細胞還放棄了分裂的能力——一個跳動的心肌細胞、一個成熟的神經元,都已託付給自己的本職工作,而不是去造拷貝。倘若沒有後備隊,你失去的每一個細胞都將永遠地失去,而一個組織便只可能越縮越小。

因此,一支幹細胞後備隊,正是身體對「我要怎樣撐過一輩子」這個問題給出的答案。它是一個可再生的來源,能在一個個專家細胞死去之後很久仍然存活。不過,有一條值得老實說出來的限制:這支後備隊並非萬能,它在每一種組織裡也並不一樣。血液、腸道和皮膚更新得輕快,因為它們的幹細胞忙碌不停;而成體的心臟和大腦則更新得極少,這恰恰就是為什麼心臟病發作或脊髓損傷癒合得如此之差。而且這支後備隊本身,在漫長的一生中也會被耗盡或損壞。要弄懂為什麼有些組織能反彈、另一些卻不能,在很大程度上,就是去研究幹細胞究竟身處何方——而這,正是本級即將踏上的旅程。