基因組學、轉錄組學與系統生物學

系統生物學(systems biology)

想像你手裡有一架飛機完整的零件清單——每一顆螺栓、每一根線、每一塊面板都被命名、清點過——但沒有接線圖,也不知道這些零件如何協同工作。你會知道一架飛機由什麼構成,卻不理解它如何飛行。幾十年來,分子生物學極擅長編纂生命的零件清單:這個基因、那個蛋白、這種酶。系統生物學是一種轉向,轉向研究所有這些零件如何作為一個整體相互作用,因為飛行——和生命一樣——是連接的屬性,而不是零件的屬性。

系統生物學把細胞建模為相互作用組件的網絡,而不是一份各自獨立分子的目錄。基因在基因調控網絡中彼此調節;蛋白在蛋白相互作用網絡中彼此接觸、彼此影響;代謝物在反應通路中流動。研究者把大規模測量(基因組學、轉錄體學、蛋白質體學)與電腦模型和數學結合起來,去刻畫這些因果之網,再運行或模擬它們,看整個系統會做什麼。要點在於:行為是從網絡中湧現出來的,你無法從任何單一零件上讀出它——反饋回路產生開關、振盪和穩定性,而這些是任何一個孤立基因都「裝不下」的。

這一轉向之所以重要,是因為生物學的大部分都是湧現的:心跳的節律、一個細胞分裂的決定、讓生物體在某個基因被敲除後仍能挺住的穩健性——這些都源自相互作用,而不是源自任何單一分子。系統思維解釋了為什麼刪掉一個「重要」基因有時卻什麼也沒發生(網絡補償了它),也解釋了為什麼像癌症這樣的疾病是網絡的失敗、而不是單個零件的損壞。它誠實的難處在於:這些網絡浩瀚、繪製得並不完整、且充滿雜訊,所以模型是有意為之的簡化。一個能擬合今天資料的模型,在機制上仍可能是錯的;而一張從相關性畫出的網絡,可能包含一些只是統計假象、而非真實相互作用的連線。

兩個彼此抑制的基因構成一個雙穩態開關:這一對可以穩定在兩種狀態之一,並在它們之間翻轉,這種行為只存在於這個回路中,而不存在於任一單獨的基因裡——這正是系統生物學所研究的那種湧現邏輯。

系統生物學研究的是從連接中湧現的行為,而非從任何單一零件中湧現的行為。

一個能擬合資料的模型並不等於證明了機制,而從相關性構建的網絡可能包含一些只是統計假象、而非真實相互作用的連線。

又稱
network biologyintegrative biology系统生物学系統生物學