生物製劑、蛋白質與疫苗的劑型設計
凍乾保護劑
凍乾保護劑是一種在冷凍乾燥過程中保護蛋白質免受「被曬乾」之苦的賦形劑。冷凍乾燥(凍乾)幾乎除去全部水分以製成穩定的乾餅,但水也正是緩衝蛋白質、維持其摺疊的東西。抽走水分,就像抽乾一個本在支撐嬌弱充氣物的游泳池:失去支撐,它便塌陷。凍乾保護劑挺身而出,取代水的位置,把蛋白質撐住。
蔗糖和海藻糖等糖類是凍乾保護劑的主力。兩種思路解釋了它們的作用。透過「水替代」,糖分子在原本是水的位置與蛋白質表面形成氫鍵,滿足那些維持摺疊的鍵結。透過「玻璃化」,糖形成堅硬的玻璃態固體,把蛋白質困住,使其即便失水也不能移動到足以展開或聚集。一份優良的凍乾產品,本質上就是被凍結在糖玻璃中、停駐於時間裡的蛋白質。
凍乾保護專門針對「乾燥」及「乾態」,這正是它與冷凍保護(冷凍過程中的保護)相區分的原因;單一種糖常兼任兩職,但劑型必須針對兩種應激分別設計。玻璃態必須保持為玻璃態:若乾餅升溫至其玻璃轉移溫度以上,便會軟化,蛋白質重獲活動性,保護隨之失效——這也是凍乾生物製劑仍有貯存溫度限制的原因之一。
一個誠實的告誡:凍乾保護劑並非孤立或無條件地起作用。糖與蛋白的恰當比例、殘留水分,以及對凍乾週期的精細控制都很重要;即便存在正確的賦形劑,設計不當的製程仍可能留下塌陷的餅或不穩定的無定形固體。
凍乾抗體常以蔗糖作為凍乾保護劑配製;所得的白色乾餅可比液體貯存更久、所需溫度也不那麼極端,使用時再用注射用水復溶。
封存於糖玻璃之中的蛋白質。
「水替代」與「玻璃化」兩種思路是互補而非對立的:好的凍乾保護劑既與蛋白質形成氫鍵,又構成高玻璃轉移溫度的基質,而最佳的糖(蔗糖、海藻糖)二者兼具。
又稱
另見