Free–Wilson 分析

想像分子上的每個取代基都賺得或扣掉固定數量的「活性分」，而一個化合物的總活性就是其各部分所有得分的簡單加總。Free–Wilson 分析正是由 Spencer Free 與 James Wilson 於 1964 年提出的方法，它把恰恰是這種可加性記帳方式擬合到一組類似物上。

在機制上，它建立起一個迴歸模型，其中每個化合物的活性等於一個基線值，加上每個變換位置上所佔據取代基的一項貢獻。把該模型擬合到一個同系列中所測得的活性上，便能為每個位置上的每個基團得出一個貢獻值。與 Hansch 型 QSAR 不同，Free–Wilson 不使用任何外部理化參數；取代基只是「存在或不存在」的指示變數，這使它成為一種直接從資料中讀出每個基團平均效應的乾淨方法。

Free–Wilson 分析直觀、且無需任何實測性質，至今仍是一種有用的描述性工具——其現代後裔正是匹配分子對統計的基礎。它內建的假定是嚴格的可加性：它假設取代基的貢獻彼此獨立、且只是簡單相加，因此無法描述位置之間的交互作用或活性懸崖，而且它只能在資料集中已有的取代基之間內插，絕不能預測一個它未曾見過的基團。