研究方法與工具

化學遺傳學(DREADDs)

化學遺傳學是一種方法:只要給動物餵一粒無害的藥丸或打一針,就能調高或調低選定的腦細胞。研究者先把一種改造過的受體的基因導入選定的一組神經元——這種受體是一種蛋白,像一把小小的鎖那樣嵌在細胞表面。這把鎖經過改造,身體自身的化學物質再也配不上它,只有一種本身並無作用的特製藥物,才能轉動這把鑰匙。其中最有名的版本叫做 DREADDs,意思是「只被特製藥物激活的特製受體」。

一旦這些神經元帶上了這種改造受體,接下來就很簡單了。當對應的藥物隨血流到達大腦,它便扣進這把鎖,把細胞的行為朝選定的方向切換——一種受體會讓被靶向的神經元更容易放電,另一種則讓它們安靜下來,靠的是調節細胞在自身內部使用的化學信使。由於只有被基因標記的細胞才帶著這把鎖,藥物雖然遍及整個大腦,卻只作用在這些細胞身上。

和基於光的控制相比,權衡之處在於速度與覆蓋範圍的取捨。藥物起效要幾分鐘,作用可持續數小時,因此化學遺傳學適合做長時間、慢性的輕推,而非毫秒級的開關——但它無需植入光纖或導線,能在動物自由活動、自然行為時,把一整群分散的神經元持續地維持在開或關的狀態。正因如此,它成為一種受青睞的工具,用來追問某一組明確界定的神經元在整場實驗的時間跨度裡,對行為究竟有何貢獻。

在注射一針特製藥物之後的幾個小時裡,一隻小鼠的焦慮神經元一直被安靜地關著,於是這隻動物去探索一片牠本來會迴避的開闊場地。

一種藥物,數小時的控制——一整群細胞被持續關閉,而動物自由地行動。

化學遺傳學和光遺傳學是一對姊妹方法:二者都能作用於經過基因選定的一組細胞,但光透過光纖提供毫秒級的精確,而特製藥物則作用緩慢、遍及全腦,無需任何植入物。

又稱
designer receptors exclusively activated by designer drugschemical genetics化学遗传操控化學遺傳操控